三尖瓣返流的原因很多，有功能性的也有器质性的原因。

功能性的三尖瓣返流，主要是由于右心室扩大，导致三尖瓣瓣环扩张，使得三尖瓣的瓣叶不能完全的闭合，临床上常见于肺动脉高压性的心脏病，肺源性的心脏病，肺动脉栓塞，肺动脉瓣狭窄，都会导致右心扩大，引起三尖瓣的返流。

器质性的病因，常见的有风湿性的心脏病引起三尖瓣瓣环的黏连，导致三尖瓣返流关闭不全。也常见于急性心肌梗死，感染性的心内膜炎，也会引起三尖瓣瓣环的关闭不全导致返流。